Het is de vijfde eeuw, en Rome begint langzaam maar zeker instabiel te worden. Er liggen barbaren op de loer, die iedere kans om de stad aan te vallen met gretige handen aannemen. In Pandemic: Fall of Rome zul je samen moeten werken om de indringers terug te dringen. Reis over de kaart, probeer allianties aan te gaan met omliggende volken, en stuur je legers richting de barbaren. Ook heeft iedere speler een speciale kracht – als je hier slim gebruik van maakt, kun je Rome in veiligheid brengen. Kunnen jullie je keizerrijk beschermen?